Utama / Tumor

Adenoma hipofisis: gejala, pengobatan, jenis, diagnosis, dan penyebab perkembangan

Tumor

Kelenjar hipofisis adalah kelenjar endokrin sentral, yang mempengaruhi pertumbuhan, metabolisme dan fungsi reproduksi dalam tubuh manusia. Terletak di otak di dasar sadel Turki. Dimensi kelenjar pituitari pada orang dewasa adalah sekitar 9 x 7 x 4 mm, dan massa sekitar 0,5 g. Kelenjar hipofisis terdiri dari dua bagian - anterior, adenohypophysis, dan posterior, neurohypophysis.

Fungsi bagian anterior adalah produksi hormon yang merangsang aktivitas kelenjar tiroid (hormon perangsang tiroid, TSH), ovarium dan testis (hormon perangsang folikel, FSH dan hormon luteinizing, LH), kelenjar adrenal (hormon adrenokortikotropik, ACTH), dan juga mengatur pertumbuhan tubuh (somatotropik) hormon, STH) dan laktasi (prolaktin).

Fungsi neurohypophysis dikurangi menjadi produksi hormon antidiuretik, yang mengatur metabolisme air dan garam dalam tubuh, dan oksitosin, yang mengatur proses persalinan dan laktasi..

Dengan efek samping, jaringan kelenjar dapat meningkat volumenya dan menghasilkan hormon dalam jumlah berlebihan - adenoma berkembang. Adenoma hipofisis adalah tumor jinak yang berkembang dari sel-sel adenohipofisis.

Jenis-jenis adenoma berikut dibedakan

  • microadenoma - kurang dari 1 cm
  • macroadenoma - lebih dari 1 cm
  • adenoma raksasa - lebih dari 10 cm
  • tidak di luar pelana Turki - intrasellar
  • tumbuh ke puncak pelana Turki - endosuprasellar
  • tumbuh ke bawah - endoinfrasellar
  • tumbuh pelana Turki - adenoma endolaterosellar

Sekresi hormon:

  • tumor hormon tidak aktif (sekitar 40%)
  • adenoma aktif hormonal (60%)

Berdasarkan sifat hormon yang diproduksi:

  • hormon pertumbuhan
  • gonadotropinoma (FSH atau LH)
  • tirotropinoma
  • prolaktinoma
  • kortikotropinoma
  • adenoma hipofisis campuran (menghasilkan beberapa hormon sekaligus, terjadi pada 15% kasus)

Menurut statistik, adenoma hipofisis menyumbang 10 - 15% dari semua tumor otak. Adenoma terjadi pada usia 25-50 tahun, dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita. Jarang, penyakit ini dapat berkembang pada anak-anak - 2-6% dari semua pasien dengan adenoma adalah anak-anak dan remaja.

Apa yang menyebabkan adenoma?

Penyebab adenoma hipofisis:

  • Neuroinfection:
      • meningitis, ensefalitis
      • TBC dengan kerusakan pada sistem saraf pusat
      • brucellosis
      • polio
      • sipilis
  • Efek negatif pada janin selama kehamilan (produk beracun dan obat-obatan, radiasi pengion)
  • Trauma cranocerebral, perdarahan intrakranial.
  • Keturunan. Pada pasien dengan beberapa sindrom endokrin adenomatosis yang diwariskan, di mana tumor kelenjar lain ditemukan, kejadian adenoma hipofisis lebih tinggi daripada orang lain.
  • Lesi autoimun atau inflamasi yang berkepanjangan dari kelenjar tiroid dengan penurunan fungsinya (hipotiroidisme)
  • Hipogonadisme - keterbelakangan bawaan ovarium dan testis, atau lesi yang didapat dari kelenjar genital akibat radiasi radioaktif, proses autoimun, dll..
  • Penggunaan jangka panjang dari kontrasepsi oral kombinasi, menurut data terakhir, dapat menyebabkan perkembangan adenoma, karena obat ini menekan ovulasi pada banyak siklus menstruasi, hormon yang sesuai tidak diproduksi oleh ovarium, dan kelenjar hipofisis harus menghasilkan lebih banyak FSH dan LH, yaitu gonadotropinoma..

Gejala

Tanda-tanda adenoma dapat bermanifestasi dengan sendirinya bervariasi tergantung pada jenis tumor..

Mikroadenoma yang aktif secara hormonal dimanifestasikan oleh gangguan endokrin, dan tidak aktif dapat terjadi selama beberapa tahun hingga mencapai ukuran yang signifikan atau secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan untuk penyakit lain. 12% orang memiliki microadenoma asimptomatik.

Makroadenoma dimanifestasikan tidak hanya oleh endokrin, tetapi juga oleh gangguan neurologis yang disebabkan oleh kompresi saraf dan jaringan di sekitarnya..

Prolaktinoma

Tumor hipofisis paling umum terjadi pada 30-40% dari semua adenoma. Sebagai aturan, ukuran prolaktinoma tidak melebihi 2 - 3 mm. Ini lebih sering terjadi pada wanita daripada pada pria. Itu dimanifestasikan oleh tanda-tanda seperti:

  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita - siklus tidak teratur, memperpanjang siklus selama lebih dari 40 hari, siklus anovulasi, kurang menstruasi
  • galaktorea - pelepasan ASI (kolostrum) terus menerus atau berkala dari kelenjar susu, tidak terkait dengan periode postpartum
  • ketidakmampuan untuk hamil karena kurangnya ovulasi
  • pada pria, prolaktinoma dimanifestasikan oleh penurunan potensi, peningkatan kelenjar susu, disfungsi ereksi, gangguan pembentukan sperma, yang menyebabkan infertilitas.

Hormon pertumbuhan

Itu membuat 20 - 25% dari total jumlah adenoma hipofisis. Pada anak-anak, frekuensi kejadiannya adalah yang ketiga setelah prolaktinoma dan kortikotropinoma. Hal ini ditandai dengan peningkatan kadar hormon pertumbuhan dalam darah. Tanda-tanda hormon pertumbuhan:

  • pada anak-anak, ia memanifestasikan gejala gigantisme. Anak dengan cepat bertambah berat dan tinggi, karena pertumbuhan tulang dan panjang yang seragam, serta pertumbuhan tulang rawan dan jaringan lunak. Sebagai aturan, gigantisme dimulai pada periode prapubertas, beberapa waktu sebelum permulaan pubertas dan dapat berkembang hingga pembentukan kerangka berakhir (hingga sekitar 25 tahun). Gigantisme dianggap sebagai peningkatan ketinggian orang dewasa lebih dari 2 - 2,05 m.
  • jika somatotropinoma terjadi pada masa dewasa, itu dimanifestasikan oleh gejala akromegali - peningkatan kuas, kaki, telinga, hidung, lidah, perubahan dan pengerasan fitur wajah, penampilan peningkatan pertumbuhan rambut, janggut dan kumis pada wanita, ketidakteraturan menstruasi. Peningkatan organ dalam menyebabkan pelanggaran fungsi mereka.

Kortikotropinoma

Ini terjadi pada 7 - 10% dari adenoma hipofisis. Ditandai oleh produksi hormon korteks adrenal (glukokortikoid) yang berlebihan, ini disebut penyakit Itsenko-Cushing.

  • "Cushingoid" jenis obesitas - ada redistribusi lapisan lemak dan penumpukan lemak di korset bahu, di leher, di zona supraklavikula. Wajah mengambil bentuk bulat "bulan" ". Ekstremitas menjadi lebih tipis karena proses atrofi pada jaringan subkutan dan otot..
  • gangguan kulit - tanda peregangan merah muda-ungu (striae) pada kulit perut, dada, pinggul; peningkatan pigmentasi pada kulit siku, lutut, ketiak; peningkatan kekeringan dan pengelupasan kulit
  • hipertensi arteri
  • wanita mungkin mengalami penyimpangan menstruasi dan hirsutisme - peningkatan hairiness kulit, pertumbuhan janggut dan kumis
  • pada pria, penurunan potensi sering diamati

Gonadotropinoma

Ini jarang di antara adenoma hipofisis. Hal ini dimanifestasikan oleh pelanggaran siklus menstruasi, lebih sering tidak adanya menstruasi, penurunan fungsi reproduksi pada pria dan wanita, dengan latar belakang berkurang atau tidak adanya organ genital eksternal dan internal.

Tirotropinoma

Ini juga sangat jarang, hanya 2 - 3% dari adenoma hipofisis. Manifestasinya tergantung pada apakah tumor ini primer atau sekunder.

  • thyrethropinoma primer ditandai oleh efek hipertiroidisme - penurunan berat badan, gemetar ekstremitas dan seluruh tubuh, mata melotot, kurang tidur, nafsu makan meningkat, berkeringat meningkat, berkeringat tinggi, tekanan darah tinggi, takikardia.
  • untuk thyrotropinoma sekunder, yaitu, yang telah muncul karena fungsi tiroid berkurang yang sudah lama ada, hipotiroidisme adalah karakteristik - pembengkakan pada wajah, bicara lambat, penambahan berat badan, sembelit, bradikardia, kulit kering, bersisik, suara serak, depresi.

Manifestasi neurologis dari adenoma hipofisis

  • tunanetra - penglihatan ganda, strabismus, penurunan ketajaman visual di satu atau kedua mata, bidang visual terbatas. Adenoma yang signifikan dapat menyebabkan atrofi saraf optik lengkap dan kebutaan
  • sakit kepala yang tidak disertai mual, tidak berubah dengan perubahan posisi tubuh, sering tidak berhenti dengan obat pereda nyeri
  • hidung tersumbat akibat perkecambahan di bagian bawah pelana Turki

Gejala insufisiensi hipofisis

Insufisiensi hipofisis dapat terjadi akibat kompresi jaringan hipofisis normal. Gejala

  • hipotiroidisme
  • insufisiensi adrenal - peningkatan kelelahan, tekanan darah rendah, pingsan, lekas marah, nyeri otot-persendian, gangguan metabolisme elektrolit (natrium dan kalium), glukosa darah rendah
  • penurunan tingkat hormon seks (estrogen pada wanita dan testosteron pada pria) - infertilitas, penurunan libido dan impotensi, penurunan pertumbuhan rambut pada pria di wajah
  • pada anak-anak, kekurangan hormon pertumbuhan menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan terhambat

Gejala kejiwaan

Gejala-gejala adenoma hipofisis ini disebabkan oleh perubahan latar belakang hormonal dalam tubuh. Lekas ​​marah, ketidakstabilan emosional, menangis, depresi, agresivitas, apatis dapat diamati..

Diagnosis adenoma hipofisis

Jika diduga ada adenoma hipofisis, konsultasi dengan ahli endokrin, ahli saraf, ahli bedah saraf, dan dokter spesialis mata diindikasikan. Metode diagnostik berikut ditugaskan:

Penelitian hormonal

  • kadar prolaktin darah, normanya kurang dari 20 ng / ml untuk wanita dan kurang dari 15 ng / ml untuk pria
  • uji dengan thyroliberin - biasanya, setelah pemberian tiroliberin intravena, produksi prolaktin meningkat setelah 30 menit tidak kurang dari dua kali. Kadar prolaktin yang rendah setelah tiroliberin mungkin menjadi bukti prolaktinoma hipofisis
  • tingkat hormon pertumbuhan (STH) dalam darah, norma untuk anak-anak dari satu tahun hingga 18 tahun adalah 2 - 20 mIU / l, untuk pria 0 - 4 μg / l, untuk wanita - 0 -18 μg / l.
  • hormon adrenocorticotropic (ACTH) dalam plasma darah, normal di pagi hari pukul 8.00 jam - kurang dari 22 pmol / l, pada malam hari pukul 22.00 kurang dari 6 pmol / l, kortisol dalam plasma darah pada pagi hari 200 - 700 nmol / l, di malam hari 55 - 250 nmol / l.
  • ritme harian kortisol dalam darah
  • tes urin harian untuk kadar kortisol, normal - 138 - 524 nmol / hari.
  • studi elektrolit dalam darah - natrium, kalium, kalsium, fosfor, dll..
  • dexamethasone test - studi tingkat kortisol dalam darah dan urin setelah mengonsumsi deksametason dosis besar atau kecil
  • tingkat follicle-stimulating hormone (FSH) dalam darah, norma pada wanita - pada hari ke 7 - 9 siklus menstruasi 3.5 - 13.0 IU / l, pada hari ke 12 - 14 - 4.7 - 22.0 IU / l, pada tanggal 22 - 24 - 1.7 - 7.7 IU / l Pada pria, FSH normal - 1,5 - 12,0 IU / L.
  • tingkat hormon luteinizing (LH) dalam darah, normanya adalah pada hari ke 7 - 9 dari siklus 2-14 IU / l, pada hari ke 12 - 14 - 24-150 IU / l, pada hari ke 22 - 24 - 2-17 IU / l. Pada pria - 0,5 - 10 IU / L.
  • testosteron serum pada pria, norma fraksi total adalah 12 - 33 nmol / l.
  • tingkat hormon thyrethropic (TSH) dan hormon tiroid (T3, T;) dalam darah, TSH normal - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
  • standar yang ditunjukkan mungkin sedikit berbeda di laboratorium rumah sakit yang berbeda

Rontgen tengkorak

MRI otak (tanpa peralatan - CT otak)

studi imunositokimia sel adenoma hipofisis

pemeriksaan lapangan visual

Cara mengobati adenoma hipofisis?

Pilihan metode pengobatan untuk setiap pasien ditentukan secara individual, tergantung pada aktivitas hormon tumor, manifestasi klinis dan ukuran adenoma..

Dengan prolaktinoma dengan kadar prolaktin dalam darah lebih dari 500 ng / ml, terapi obat digunakan, dan dengan kadar prolaktin kurang dari 500 ng / ml, atau lebih dari 500 ng / ml, tetapi tanpa efek obat, perawatan bedah diindikasikan..

Dengan somatotropinoma, kortikotropinoma, gonadotropinoma, makroadenoma yang tidak aktif secara hormon, perawatan bedah diindikasikan dalam kombinasi dengan terapi radiasi. Pengecualian adalah somatotropinoma dengan tipe asimptomatik - mereka dapat diobati tanpa operasi.

Perawatan obat-obatan

Kelompok obat berikut ini diresepkan:

  • antagonis hormon hipotalamus dan kelenjar hipofisis - sandostatin (octreotide), lanreotide
  • obat yang menghambat pembentukan hormon adrenal (ketoconazole, citadren, dll.)
  • agonis dopamin - cabergoline (dostinex), bromocriptine

Pengobatan obat mengarah pada regresi tumor pada 56% kasus, ke stabilisasi hormon pada 31%.

Operasi

Ada dua cara untuk menghapus adenoma dengan cepat ^

  • transsphenoidal - melalui rongga hidung
  • transkranial - dengan kraniotomi

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan adanya microadenoma atau macroadenoma, yang tidak memiliki efek signifikan pada jaringan di sekitarnya, pengangkatan transsphenoidal dari adenoma dilakukan. Dengan adenoma raksasa (diameter lebih dari 10 cm), pengangkatan transkranial diindikasikan.

Penghapusan transsphenoid dari adenoma hipofisis dimungkinkan jika tumor hanya terletak di pelana Turki atau meluas di luarnya dengan tidak lebih dari 20 mm. Ini dilakukan setelah berkonsultasi dengan ahli bedah saraf di rumah sakit. Di bawah anestesi umum, pasien disuntikkan dengan peralatan endoskopi (endoskopi serat optik) melalui saluran hidung kanan ke fossa kranial anterior. Kemudian dinding tulang sphenoid diiris, membebaskan akses ke wilayah pelana Turki. Adenoma hipofisis dieksisi dan diangkat..

Semua manipulasi dilakukan di bawah kendali endoskopi, dan gambar yang diperbesar ditampilkan pada monitor, memungkinkan Anda untuk memperluas ikhtisar bidang bedah. Durasi operasi adalah 2 hingga 3 jam. Pada hari pertama setelah operasi, pasien dapat diaktifkan, dan pada hari keempat dapat keluar dari rumah sakit tanpa adanya komplikasi. Penyembuhan total adenoma selama operasi ini dicapai pada hampir 95% kasus.

Pembedahan transkranial (terbuka) dilakukan pada kasus yang parah dengan trepanasi tengkorak dengan anestesi umum. Karena morbiditas yang tinggi dari operasi ini dan risiko komplikasi yang tinggi, ahli bedah saraf modern mencoba untuk menggunakannya hanya jika tidak mungkin untuk melakukan pengangkatan adenoma secara endoskopik, misalnya, dengan invasi tumor yang nyata di jaringan otak.

Terapi radiasi

Ini digunakan untuk mikroadenoma dengan tingkat aktivitas yang rendah. Ini dapat diresepkan dalam kombinasi dengan perawatan obat. Baru-baru ini, metode radioturgic stereotactic dari adenoma menggunakan Cyber-Knife telah tersebar luas - sinar radioaktif dipasok langsung ke jaringan tumor. Gamma - terapi - radiasi dari sumber di luar tubuh juga tetap relevan..

Apakah komplikasi mungkin terjadi setelah operasi?

Risiko mengembangkan komplikasi pada periode pasca operasi bervariasi tergantung pada teknik bedah:

  • dengan akses transsfenoidal, komplikasi berkembang di 13%, dan mortalitas operasional adalah 3%
  • dengan akses transkranial - 27,9% dan 7%, masing-masing.

Komplikasi yang mungkin terjadi:

  • kambuh tumor - berkembang pada 15 - 16%
  • disfungsi korteks adrenal
  • kehilangan penglihatan
  • disfungsi tiroid
  • hypopituitarism - insufisiensi hipofisis parsial atau lengkap
  • gangguan bicara, ingatan, perhatian
  • peradangan infeksi
  • perdarahan dari pembuluh hipofisis setelah operasi

Pencegahan komplikasi setelah operasi adalah koreksi medis dari latar belakang hormon dalam tubuh sesuai dengan hasil pemeriksaan.

Komplikasi adenoma hipofisis tanpa operasi

Dengan tidak adanya perawatan medis atau bedah, ukuran tumor yang signifikan dapat menyebabkan gangguan penglihatan dan kebutaan, yang pada setiap pasien ketiga penuh dengan kecacatan. Kemungkinan pendarahan pada jaringan kelenjar pituitari dengan perkembangan apoplexinya dan kehilangan penglihatan akut.

Pada sebagian besar kasus, adenoma hipofisis tanpa pengobatan menyebabkan infertilitas pria dan wanita.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk diagnosis dan pengobatan tepat waktu menguntungkan - penyembuhan setelah operasi terjadi pada 95%, dengan dukungan medis sebelum, selama dan setelah operasi, regresi gejala dan gangguan hormon diamati pada 94% kasus. Dengan kombinasi obat dan operasi dengan terapi radiasi, tidak adanya kekambuhan tumor pada tahun pertama setelah dimulainya pengobatan adalah 80%, dan dalam lima tahun pertama - 69%.

Prognosis untuk restorasi penglihatan adalah baik jika adenoma tidak besar dan ada pada pasien sebelum memulai pengobatan selama kurang dari satu tahun..

Pemeriksaan kecacatan dilakukan oleh komisi ahli klinik setelah keluar dari rumah sakit. Seorang pasien dapat diberikan suatu kecacatan kelompok III, II, atau I dengan gangguan endokrin-metabolik, trofik, oftalmik-neurologis, serta dengan pelanggaran berat terhadap fungsi dan ketidakmampuan untuk melakukan pekerjaan, misalnya, dengan akromegali, kehilangan penglihatan, kekurangan korteks adrenal, gangguan metabolisme karbohidrat, gangguan metabolisme karbohidrat dll.

Cacat sementara (cuti sakit) untuk pasien yang bekerja ditentukan untuk jangka waktu 2-3 bulan selama pemeriksaan awal di rumah sakit, 1,5-2 bulan selama terapi radiasi, 2-3 bulan selama operasi untuk pengangkatan adenoma hipofisis. Selanjutnya, dengan ramalan tenaga kerja yang meragukan - arah ke ITU.

Adenoma hipofisis

Adenoma hipofisis adalah tumor jinak dari kelenjar hipofisis anterior.

Kelenjar hipofisis adalah struktur otak kecil yang mengontrol kelenjar endokrin melalui produksi hormon sendiri. Adenoma hipofisis dapat menjadi hormon aktif dan tidak aktif. Gejala klinis penyakit tergantung pada fakta ini, serta pada ukuran tumor, arah dan kecepatan pertumbuhannya..

Manifestasi utama dari adenoma hipofisis dapat berupa masalah dengan penglihatan, gangguan fungsi kelenjar tiroid, kelenjar seks, kelenjar adrenal, gangguan pertumbuhan dan proporsionalitas bagian-bagian tertentu dari tubuh. Terkadang penyakit ini tidak menunjukkan gejala.

Apa itu?

Dengan kata-kata sederhana, adenoma hipofisis adalah neoplasma kelenjar hipofisis yang dapat memanifestasikan dirinya dengan berbagai gejala klinis (gangguan endokrin, ophthalmic atau neurologis) atau mungkin tidak menunjukkan gejala dalam beberapa kasus. Ada sejumlah besar spesies tumor ini..

Ciri-ciri adenoma termasuk kelompok mana - manifestasi patologis, metode diagnosis dan pengobatan.

Alasan untuk pengembangan

Penyebab pasti dari pembentukan adenoma hipofisis belum ditetapkan dalam neurologi. Namun, ada hipotesis yang membuktikan munculnya tumor akibat fenomena infeksi pada sistem saraf, cedera otak traumatis dan efek negatif dari berbagai faktor pada janin. Neuroinfections paling berbahaya yang dapat menyebabkan pembentukan tumor termasuk neurosifilis, tuberkulosis, brucellosis, ensefalitis, poliomielitis, abses otak, meningitis, malaria serebral.

Neurologi saat ini sedang menjalani penelitian, yang tujuannya adalah untuk membangun hubungan antara pembentukan adenoma hipofisis dan asupan kontrasepsi oral oleh wanita. Para ilmuwan juga mengeksplorasi hipotesis yang membuktikan bahwa tumor dapat muncul karena peningkatan stimulasi hipotalamus kelenjar hipofisis. Mekanisme timbulnya neoplasma ini sering diamati pada pasien dengan hipogonadisme primer atau hipotiroidisme..

Klasifikasi

Adenoma hipofisis diklasifikasikan sebagai hormon-aktif (menghasilkan hormon hipofisis) dan hormon-tidak aktif (tidak menghasilkan hormon).

Bergantung pada hormon yang diproduksi secara berlebihan, adenoma hipofisis aktif hormon dibagi menjadi:

  • prolaktin (prolaktinoma) - berkembang dari prolaktotrof, dimanifestasikan oleh peningkatan produksi prolaktin;
  • gonadotropin (gonadotropinoma) - berkembang dari gonadotrof, dimanifestasikan oleh peningkatan produksi hormon luteinizing dan hormon yang merangsang folikel;
  • hormon pertumbuhan (hormon pertumbuhan) - berkembang dari somatotrof, dimanifestasikan oleh peningkatan produksi hormon pertumbuhan;
  • kortikotropik (kortikotropinoma) - berkembang dari kortikotrof, dimanifestasikan oleh peningkatan produksi hormon adrenokortikotropik;
  • thyrotropic (thyrotropinoma) - berkembang dari thyrotrophs, dimanifestasikan oleh peningkatan produksi hormon thyrotropic.

Jika adenoma hipofisis aktif hormon mengeluarkan dua atau lebih hormon, itu diklasifikasikan sebagai campuran..

Adenoma hipofisis yang tidak aktif secara hormonal dibagi menjadi onkositoma dan adenoma kromofobik.

Tergantung pada ukuran:

  • picoadenoma (diameter kurang dari 3 mm);
  • mikroadenoma (diameter tidak lebih dari 10 mm);
  • macroadenoma (diameter lebih besar dari 10 mm);
  • adenoma raksasa (40 mm atau lebih).

Tergantung pada arah pertumbuhan (dalam kaitannya dengan pelana Turki), adenoma hipofisis dapat:

  • endosellar (pertumbuhan tumor di rongga sadel Turki);
  • Infrasellar (penyebaran neoplasma lebih rendah, pencapaian sinus sphenoid);
  • suprasellar (penyebaran tumor);
  • retrocellular (pertumbuhan neoplasma di posterior);
  • lateral (penyebaran neoplasma ke sisi);
  • antesellar (pertumbuhan tumor anterior).

Ketika neoplasma menyebar ke beberapa arah, ia disebut sesuai dengan arah pertumbuhan tumor.

Gejala

Tanda-tanda dimana adenoma hipofisis dapat bermanifestasi sendiri bervariasi tergantung pada jenis tumor..

Mikroadenoma yang aktif secara hormonal dimanifestasikan oleh gangguan endokrin, dan tidak aktif dapat terjadi selama beberapa tahun hingga mencapai ukuran yang signifikan atau secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan untuk penyakit lain. 12% orang memiliki microadenoma asimptomatik.

Makroadenoma dimanifestasikan tidak hanya oleh endokrin, tetapi juga oleh gangguan neurologis yang disebabkan oleh kompresi saraf dan jaringan di sekitarnya..

Prolaktinoma

Tumor hipofisis paling umum terjadi pada 30-40% dari semua adenoma. Sebagai aturan, ukuran prolaktinoma tidak melebihi 2 - 3 mm. Ini lebih sering terjadi pada wanita daripada pada pria. Itu dimanifestasikan oleh tanda-tanda seperti:

  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita - siklus tidak teratur, memperpanjang siklus selama lebih dari 40 hari, siklus anovulasi, kurang menstruasi
  • galaktorea - pelepasan ASI (kolostrum) terus menerus atau berkala dari kelenjar susu, tidak terkait dengan periode postpartum
  • ketidakmampuan untuk hamil karena kurangnya ovulasi
  • pada pria, prolaktinoma dimanifestasikan oleh penurunan potensi, peningkatan kelenjar susu, disfungsi ereksi, gangguan pembentukan sperma, yang menyebabkan infertilitas.

Hormon pertumbuhan

Itu membuat 20 - 25% dari total jumlah adenoma hipofisis. Pada anak-anak, frekuensi kejadiannya adalah yang ketiga setelah prolaktinoma dan kortikotropinoma. Hal ini ditandai dengan peningkatan kadar hormon pertumbuhan dalam darah. Tanda-tanda hormon pertumbuhan:

  • pada anak-anak, ia memanifestasikan gejala gigantisme. Anak dengan cepat bertambah berat dan tinggi, karena pertumbuhan tulang dan panjang yang seragam, serta pertumbuhan tulang rawan dan jaringan lunak. Sebagai aturan, gigantisme dimulai pada periode prapubertas, beberapa waktu sebelum permulaan pubertas dan dapat berkembang hingga pembentukan kerangka berakhir (hingga sekitar 25 tahun). Gigantisme dianggap sebagai peningkatan ketinggian orang dewasa lebih dari 2 - 2,05 m.
  • jika somatotropinoma terjadi pada masa dewasa, itu dimanifestasikan oleh gejala akromegali - peningkatan kuas, kaki, telinga, hidung, lidah, perubahan dan pengerasan fitur wajah, penampilan peningkatan pertumbuhan rambut, janggut dan kumis pada wanita, ketidakteraturan menstruasi. Peningkatan organ dalam menyebabkan pelanggaran fungsi mereka.

Kortikotropinoma

Ini terjadi pada 7 - 10% dari adenoma hipofisis. Ditandai oleh produksi hormon korteks adrenal (glukokortikoid) yang berlebihan, ini disebut penyakit Itsenko-Cushing.

  • "Cushingoid" jenis obesitas - ada redistribusi lapisan lemak dan penumpukan lemak di korset bahu, di leher, di zona supraklavikula. Wajah mengambil bentuk bulat "bulan" ". Ekstremitas menjadi lebih tipis karena proses atrofi pada jaringan subkutan dan otot..
  • gangguan kulit - tanda peregangan merah muda-ungu (striae) pada kulit perut, dada, pinggul; peningkatan pigmentasi pada kulit siku, lutut, ketiak; peningkatan kekeringan dan pengelupasan kulit
  • hipertensi arteri
  • wanita mungkin mengalami penyimpangan menstruasi dan hirsutisme - peningkatan hairiness kulit, pertumbuhan janggut dan kumis
  • pada pria, penurunan potensi sering diamati

Gonadotropinoma

Ini jarang di antara adenoma hipofisis. Hal ini dimanifestasikan oleh pelanggaran siklus menstruasi, lebih sering tidak adanya menstruasi, penurunan fungsi reproduksi pada pria dan wanita, dengan latar belakang berkurang atau tidak adanya organ genital eksternal dan internal.

Tirotropinoma

Ini juga sangat jarang, hanya 2 - 3% dari adenoma hipofisis. Manifestasinya tergantung pada apakah tumor ini primer atau sekunder.

  • thyrethropinoma primer ditandai oleh efek hipertiroidisme - penurunan berat badan, gemetar ekstremitas dan seluruh tubuh, mata melotot, kurang tidur, nafsu makan meningkat, berkeringat meningkat, berkeringat tinggi, tekanan darah tinggi, takikardia.
  • untuk thyrotropinoma sekunder, yaitu, yang telah muncul karena fungsi tiroid berkurang yang sudah lama ada, hipotiroidisme adalah karakteristik - pembengkakan pada wajah, bicara lambat, penambahan berat badan, sembelit, bradikardia, kulit kering, bersisik, suara serak, depresi.

Manifestasi neurologis dari adenoma hipofisis

  • tunanetra - penglihatan ganda, strabismus, penurunan ketajaman visual di satu atau kedua mata, bidang visual terbatas. Adenoma yang signifikan dapat menyebabkan atrofi saraf optik lengkap dan kebutaan
  • sakit kepala yang tidak disertai mual, tidak berubah dengan perubahan posisi tubuh, sering tidak berhenti dengan obat pereda nyeri
  • hidung tersumbat akibat perkecambahan di bagian bawah pelana Turki

Gejala insufisiensi hipofisis

Insufisiensi hipofisis dapat terjadi akibat kompresi jaringan hipofisis normal. Gejala

  • hipotiroidisme
  • insufisiensi adrenal - peningkatan kelelahan, tekanan darah rendah, pingsan, lekas marah, nyeri otot-persendian, gangguan metabolisme elektrolit (natrium dan kalium), glukosa darah rendah
  • penurunan tingkat hormon seks (estrogen pada wanita dan testosteron pada pria) - infertilitas, penurunan libido dan impotensi, penurunan pertumbuhan rambut pada pria di wajah
  • pada anak-anak, kekurangan hormon pertumbuhan menyebabkan pertumbuhan dan perkembangan terhambat

Gejala kejiwaan

Gejala-gejala adenoma hipofisis ini disebabkan oleh perubahan latar belakang hormonal dalam tubuh. Lekas ​​marah, ketidakstabilan emosional, menangis, depresi, agresivitas, apatis dapat diamati..

Diagnostik

Meskipun terdapat berbagai manifestasi klinis, dapat dikatakan bahwa diagnosis adenoma hipofisis adalah pekerjaan yang agak sulit..

Hal ini terutama disebabkan oleh banyaknya keluhan yang tidak spesifik. Selain itu, gejala-gejala dari adenoma hipofisis memaksa pasien untuk beralih ke berbagai spesialis (dokter spesialis mata, dokter kandungan, ahli terapi, dokter anak, ahli urologi, ahli terapi seks, dan bahkan psikiater). Dan jauh dari selalu spesialis sempit dapat mencurigai penyakit ini. Itulah sebabnya pasien dengan keluhan nonspesifik dan serbaguna serupa harus diperiksa oleh beberapa spesialis. Selain itu, diagnosis adenoma hipofisis membantu tes darah untuk hormon. Penurunan atau peningkatan dalam jumlah mereka dalam kombinasi dengan keluhan yang ada membantu dokter menentukan diagnosis.

Sebelumnya banyak digunakan dalam diagnosis adenoma hipofisis adalah x-ray dari pelana Turki. Mengungkap osteoporosis dan penghancuran bagian belakang sadel Turki, kontur pantatnya berfungsi dan masih berfungsi sebagai tanda-tanda adenoma yang dapat diandalkan. Namun, ini sudah merupakan gejala-gejala adenoma hipofisis yang terlambat, yaitu, gejala-gejala tersebut sudah muncul dengan periode keberadaan adenoma yang signifikan..

Metode modern untuk diagnosa instrumental yang lebih akurat dan sebelumnya, dibandingkan dengan radiografi, adalah pencitraan resonansi magnetik otak. Metode ini memungkinkan Anda untuk melihat adenoma, dan semakin kuat perangkat, semakin tinggi kemampuan diagnostiknya. Beberapa microadenoma hipofisis, karena ukurannya yang kecil, mungkin tetap tidak dikenali bahkan dengan pencitraan resonansi magnetik. Diagnosis mikroadenoma non-hormonal yang tumbuh lambat, yang mungkin tidak menampakkan diri sama sekali, sangat sulit.

Pengobatan Adenoma Hipofisis

Berbagai metode digunakan untuk mengobati adenoma, pilihannya tergantung pada ukuran neoplasma dan sifat aktivitas hormonal. Sampai saat ini, pendekatan semacam itu digunakan:

  1. Pengamatan. Dengan tumor hipofisis, yang kecil dan hormonal tidak aktif, dokter memilih taktik menunggu-dan-lihat. Jika pendidikan meningkat, maka pengobatan yang sesuai ditentukan. Jika adenoma tidak mempengaruhi kondisi pasien, maka pengamatan berlanjut.
  2. Terapi obat. Resep obat untuk pasien dengan tumor hipofisis diindikasikan untuk menghilangkan gejala penyakit dan meningkatkan kesehatan. Untuk tujuan ini, dokter meresepkan obat penguat dan vitamin kompleks. Pengobatan konservatif diindikasikan untuk tumor kecil. Pemilihan obat juga tergantung pada jenis tumor. Dengan somatotropinoma, agonis somatostatin (somatulin dan sandostatin) diresepkan, dengan prolaktinoma, agonis dopamin, dan preparat ergoline, dengan kortikotropinoma, penghambat steroidogenesis (nizoral, mammammitis, orimetin).
  3. Perawatan radiosurgical. Ini adalah metode terapi radiasi modern dan sangat efektif, berdasarkan penghancuran tumor oleh radiasi, tanpa melakukan prosedur bedah.
  4. Operasi. Operasi pengangkatan adenoma hipofisis adalah metode terapi yang paling efektif, tetapi sekaligus traumatis. Spesialis memiliki dua opsi akses: melalui saluran hidung dan dengan membuka rongga tengkorak. Akses pertama lebih disukai, tetapi hanya digunakan untuk adenoma kecil.

Seringkali, untuk perawatan adenoma hipofisis, diperlukan beberapa teknik ini untuk mencapai hasil yang diinginkan..

Ramalan seumur hidup

Adenoma hipofisis mengacu pada neoplasma jinak, namun, dengan peningkatan ukuran, itu, seperti tumor otak lainnya, mengambil jalan yang ganas karena kompresi formasi anatomi sekitarnya. Ukuran tumor juga menentukan kemungkinan pengangkatannya secara lengkap. Adenoma hipofisis dengan diameter lebih dari 2 cm dikaitkan dengan kemungkinan kekambuhan pasca operasi, yang dapat terjadi dalam 5 tahun setelah pengangkatan.

Prognosis adenoma juga tergantung pada jenisnya. Jadi dengan mikrokortikotropinoma pada 85% pasien ada pemulihan lengkap fungsi endokrin setelah perawatan bedah. Pada pasien dengan somatotropinoma dan prolaktinoma, angka ini secara signifikan lebih rendah - 20-25%. Menurut beberapa laporan, rata-rata, setelah perawatan bedah, pemulihan diamati pada 67% pasien, dan jumlah kekambuhan sekitar 12%..

Dalam beberapa kasus, dengan perdarahan pada adenoma, penyembuhan diri terjadi, yang paling sering diamati dengan prolaktinoma..

Peran dopaminomimetics dalam pengobatan dan pencegahan kekambuhan adenoma hipofisis

Kelenjar hipofisis dan hipotalamus secara fungsional integral. Hipotalamus adalah bagian dari diencephalon, dan kelenjar hipofisis berkembang dari dua tunas ektodermal dari berbagai asal: penonjolan rongga mulut primer

Kelenjar hipofisis dan hipotalamus secara fungsional integral. Hipotalamus adalah bagian dari diencephalon, dan kelenjar hipofisis berkembang dari dua tunas ektodermal dari berbagai asal: penonjolan rongga mulut primer (kantung Ratke) dan tonjolan di bagian bawah ventrikel otak ketiga (corong). Kelenjar pituitari, pelengkap serebral bawah, atau kelenjar hipofisis (hipofisis cerebri, glandula pituitaris), adalah organ endokrin kompleks yang terletak di dasar tengkorak di pelana Turki dari tulang utama dan secara anatomis dihubungkan oleh kaki ke bagian bawah ventrikel serebri III dari diencalon. Terdiri dari tiga lobus: lobus anterior, lobus tengah dan lobus posterior. Lobus anterior dan tengah digabung dengan nama adenohypophysis, dan lobus posterior disebut neurohypophysis. Elevasi median juga disebut neurohypophysis (emention medial yang terletak di perbatasan antara adenohypophysis dan hipotalamus diencephalon).

Kelenjar hipofisis - pelana Turki, seperti kelenjar hipofisis, memiliki bentuk oval. Itu dilapisi dengan dura mater, di antara daun di mana kelenjar hipofisis berada. Pintu masuk ke sadel Turki ditutupi oleh daun dura mater, yang disebut diafragma sadel Turki. Melalui lubang di diafragma melewati kaki hipofisis. Biasanya, membran arachnoid terletak di permukaan atas diafragma pelana Turki dan tidak jatuh ke dalam rongga. Di hadapan cacat lahir dari diafragma pelana Turki, membran arachnoid meluas ke rongga pelana Turki, memungkinkan cairan serebrospinal masuk ke sini, yang mengarah pada pengembangan sindrom pelana Turki kosong.

Di kelenjar hipofisis anterior, hormon protein (hormon somatotropik (STH) dan prolaktin), glikoprotein (perangsang folikel, luteinizing dan thyrotropic (TSH)), serta hormon adrenokortikotropik (ACTH), endorfin, lipotropin, dan melanositosis diproduksi. Kelenjar hipofisis posterior berfungsi sebagai reservoir untuk menyimpan neurohormon - vasopresin dan oksitosin, yang masuk ke sini di sepanjang akson neuron yang terletak di inti hipotalamus.

Penyebab defisiensi hormon hipofisis dapat berupa: defek suplai darah, perdarahan, hipofisis kongenital kelenjar hipofisis, meningitis atau ensefalitis, kompresi kelenjar hipofisis oleh tumor, cedera otak traumatis, paparan obat-obatan tertentu, radiasi, operasi.

Kurangnya hormon hipofisis dapat menyebabkan defisiensi sekunder hormon kelenjar endokrin lainnya (hipotiroidisme sekunder, diabetes insipidus), serta gangguan fisik yang parah (dwarfisme hipofisis, hipopituitarisme).

Alasan kelebihan hormon hipofisis dalam banyak kasus adalah tumor kelenjar pituitari itu sendiri - adenoma. Pada saat yang sama, tingkat hormon-hormon yang menghasilkan sel-sel adenoma meningkat, sedangkan tingkat semua hormon lain dapat secara signifikan menurun karena kompresi dari bagian yang tersisa dari kelenjar hipofisis.

Di antara semua tumor yang mempengaruhi kelenjar hipofisis, adenoma menempati posisi pertama. Biasanya, adenoma hipofisis terjadi pada orang dewasa, tetapi kadang-kadang tumor juga ditemukan pada masa kanak-kanak [1]. Setengah dari semua kasus penyakit terjadi pada usia rata-rata 30-50 tahun, dengan frekuensi yang sama untuk pria dan wanita, yang merupakan 15% dari semua neoplasma intrakranial [2]. Prevalensi sebenarnya dari tumor ini sulit ditentukan, karena banyak dari mereka telah menunjukkan gejala sejak lama. Deteksi hanya 2 orang per 100.000 populasi. Pada otopsi, adenoma hipofisis ditemukan pada 10-20% pasien yang meninggal karena penyakit yang tidak terkait dengan kelenjar hipofisis [3].

Sampai saat ini, adenoma hipofisis dibagi lagi menjadi asidofilik (eosinofilik), disertai dengan hipersekresi GH (akromegali atau gigantisme), basofilik, mensekresi ACTH, serta kromofobik, berjalan tanpa pelanggaran sekresi hormon, dan dicampur. Namun, dalam banyak kasus tidak ada korelasi yang cukup antara gambaran klinis penyakit dan struktur histologis adenoma hipofisis. Namun, pada tahun 1995, E. Horvath dan K. Kovacs, menggunakan jenis studi histologis dan lainnya dalam studi 1700 adenoma hipofisis, mengusulkan klasifikasi yang dimodifikasi dengan mempertimbangkan frekuensi terjadinya berbagai jenis adenoma. Menurut klasifikasinya, ada somatotropik, laktotrofik, mammosomatotropik, kortikotropik, tirotrofik, gonadotropik, plonormonal, "bisu" dan jenis adenoma lainnya..

Adenoma hipofisis (adenoma hipofisis) adalah tumor jinak yang berasal dari sel kelenjar hipofisis anterior (adenohipofisis) dan terlokalisasi di rongga sadel Turki tulang sphenoid tulang dasar tengkorak (Gbr. 1).

Konsep "adenoma hipofisis" adalah kolektif dan mencakup seluruh kelompok tumor yang menyebabkan berbagai manifestasi penyakit. Seperti semua tumor, adenoma hipofisis dibagi berdasarkan ukuran, arah pertumbuhan, karakteristik histologis, serta aktivitas hormonal. Klasifikasi modern dari adenoma hipofisis didasarkan pada perbandingan gejala klinis dan konsentrasi hormon tropik dalam darah dengan karakteristik imunohistokimia dan mikroskopis elektron tumor..

Ada beberapa jenis klasifikasi adenoma hipofisis. Salah satunya adalah aktivitas hormon tumor, yang telah aktif digunakan sejak awal 70-an abad XX. Menurut klasifikasi ini, adenoma dibagi menjadi hormon-tidak aktif (25-30%) dan hormon-aktif (70-75%) [4].

Adenoma hipofisis yang terjadi tanpa manifestasi klinis hipersekresi hormon hipofisis disebut adenoma hipofisis "tidak aktif", yang pertumbuhannya mengarah pada penurunan fungsi kelenjar hipofisis - hipopituitarisme. Sebelum munculnya gejala neurologis, seperti sakit kepala, gangguan penglihatan yang terkait dengan efek tumor besar pada struktur di sekitarnya, adenoma hipofisis yang tidak aktif adalah tumor yang secara klinis "diam" atau "diam". Istilah “adenoma yang tidak berfungsi secara klinis” juga digunakan dalam literatur [5]. Namun, adenoma hormon-aktif ada, yang meliputi ACTH-memproduksi, mensekresi prolaktin, memproduksi STH, memproduksi TSH, serta adenoma gonadotropik. Insiden somatotropin adalah 20-25%, prolaktin 40%, kortikotropin 7%, tirotropin 3% dari total adenoma hipofisis. Tumor campuran - prolaktosomatotropinoma dan prolaktokortikotropinoma - relatif jarang. Jenis lain dari adenoma hipofisis adalah tumor langka..

Selain itu, ada klasifikasi adenoma hipofisis dalam arah pertumbuhan. Pola pertumbuhan adenoma hipofisis ditentukan oleh rasio tumor dengan pelana Turki, di mana kelenjar hipofisis normal berada, dan dengan struktur di sekitarnya. Pada tahap awal, adenoma hipofisis berkembang di rongga sadel Turki (tumor endosel). Meningkat secara bertahap, tumor dapat menyebar ke bawah, ke dalam sinus sphenoid (infraseluler), ke atas - ke arah diafragma pelana Turki dan persimpangan optik (suprasellarly), secara lateral, mempengaruhi struktur sinus kavernosa, bagian dasar dari lobus temporal otak dan pembuluh utama kepala, posterior - ke arah batang otak (retroselular) dan ke anterior - ke arah lobus frontal, orbit, labirin etmoid dan rongga hidung (antesellar). Sangat sering, arah pertumbuhan adenoma hipofisis berbeda (atas, samping, bawah) - maka tumor disebut endo / supra / infra / laterosellar. Ukuran tumor hipofisis dibagi menjadi mikroadenoma (diameter kurang dari 1 cm) dan makroadenoma (diameter lebih dari 1 cm).

Alasan untuk pengembangan adenoma hipofisis belum sepenuhnya dijelaskan, meskipun diketahui bahwa beberapa dari mereka mungkin ditentukan secara genetik. Di antara faktor-faktor predisposisi untuk perkembangan tumor hipofisis termasuk neuroinfeksi, sinusitis kronis, cedera otak traumatis, ketidakseimbangan hormon, paparan intrauterin yang merugikan janin. Baru-baru ini, peran etiologis telah sebagian ditugaskan untuk penggunaan kontrasepsi oral jangka panjang.

Perkembangan tumor hipofisis adalah proses multi-tahap di mana, bersama dengan mutasi somatik dalam sel hipofisis, banyak faktor tambahan lain yang terlibat - hormonal, otokrin dan parakrin. Faktor patogenetik penting yang terlibat dalam tumorigenesis di kelenjar hipofisis adalah hormon hipotalamus, neurotransmiter, dan faktor pertumbuhan [6]. Namun, harus ditekankan bahwa pelanggaran regulasi hipotalamus dan faktor-faktor lain yang ditunjukkan, berbeda dengan mutasi onkogenik, hanya berkontribusi pada perkembangan tumor hipofisis, tetapi bukan penyebab langsungnya [7].

Ada konsep lesi primer hipotalamus dengan keterlibatan sekunder dari adenohipofisis dalam proses jaringan [8], serta konsep lesi primer kelenjar hipofisis, yang hasilnya adalah terjadinya adenoma [9]. Pembentukan beberapa bentuk adenoma hipofisis (thyrotropin, gonadotropin) dengan latar belakang penurunan primer dalam aktivitas kelenjar endokrin perifer (dengan hipotiroidisme primer, hipogonadisme) terjadi karena hiperstimulasi kelenjar hipofisis oleh hormon pelepasan hipotalamus. Ini menunjukkan adanya berbagai mekanisme pembentukan adenoma hipofisis.

Telah terbukti bahwa sel hipofisis mampu menghasilkan berbagai faktor pertumbuhan, termasuk faktor pertumbuhan fibroblast utama, yang memiliki potensi mitogenik dan angiogenik yang kuat, dan memiliki reseptor yang sesuai [3].

Gambaran klinis adenoma hipofisis adalah polimorfik dan diwakili oleh berbagai kelompok gejala, yang penampilannya ditentukan oleh fungsi hormon yang dikeluarkan oleh satu atau lain bentuk tumor (Tabel 1).

Manifestasi klinis dari adenoma hipofisis aktif hormon terdiri dari sindrom endokrin-metabolik, opthalmoneurologis dan gejala radiologis. Tingkat keparahan sindrom endokrin-metabolik mencerminkan tingkat hormon hipofisis yang diproduksi berlebihan dan tingkat kerusakan jaringan di sekitar tumor..

Dengan beberapa adenoma hipofisis (kortikotropinoma, beberapa tirotropinoma), gambaran klinis tidak hanya disebabkan oleh produksi hormon tropik yang berlebihan, tetapi oleh aktivasi organ target yang terkait dengan ini, diekspresikan oleh hiperkortikisme, tirotoksikosis. Gejala Ophthalmoneurological menunjukkan adanya adenoma hipofisis (atrofi primer saraf optik, perubahan dalam bidang visual, seperti hemianopsia bitemporal, hipoksia, dll) tergantung pada pertumbuhan tumor suprasellar. Karena tekanan tumor pada diafragma pelana Turki, sakit kepala terjadi, yang biasanya terlokalisasi di daerah frontal, temporal, dan postorbital. Rasa sakit ini biasanya tumpul, tidak disertai mual, tidak tergantung pada posisi tubuh dan jauh dari selalu dihentikan oleh obat penghilang rasa sakit. Pertumbuhan lebih lanjut dari tumor menyebabkan kerusakan pada struktur hipotalamus. Pertumbuhan adenoma hipofisis di arah lateral menyebabkan kompresi III, IV, VI dan cabang V saraf kranial dengan perkembangan ophthalmoplegia dan diplopia. Pertumbuhan tumor ke bawah, ke bagian bawah sadel Turki, dan penyebaran proses ke dalam sinus tulang sphenoid, sinus ethmoid dapat disertai dengan perasaan hidung tersumbat dan cairan serebrospinal [17].

Peningkatan tiba-tiba sakit kepala dan gejala opthalmoneurologis pada pasien dengan adenoma hipofisis paling sering dikaitkan dengan percepatan pertumbuhan tumor, misalnya, selama kehamilan, atau dengan perdarahan ke dalam tumor. Pendarahan tumor dianggap sebagai komplikasi serius tetapi tidak fatal. Perdarahan pada adenoma hipofisis terjadi cukup sering dan dapat menyebabkan, selain meningkatkan sakit kepala, gangguan penglihatan dan perkembangan hipopituitarisme, hingga “penyembuhan” spontan adenoma hipofisis aktif hormon. "Obat" spontan paling sering terjadi pada prolaktinoma. Peningkatan tumor selama kehamilan mungkin disebabkan oleh peningkatan adenohypophysis yang tidak terhindarkan selama periode ini; Perlu dicatat bahwa pada sebagian besar pasien dengan prolaktinoma, tumor berkurang setelah melahirkan [18].

Gejala adenoma hipofisis terdeteksi selama pemeriksaan x-ray adalah perubahan bentuk dan ukuran sadel Turki, penipisan dan penghancuran struktur tulang yang membentuknya, dll. Tumor itu sendiri dapat divisualisasikan dengan computed tomography..

Gejala klinis spesifik adalah karakteristik dari adenoma hipofisis aktif-hormon individu. Prolaktinoma pada wanita dimanifestasikan oleh sindrom galaktorea-amenore. Seringkali, manifestasi endokrin utama dari tumor ini hanya galaktorea, atau hanya ketidakteraturan menstruasi, atau infertilitas, tetapi kombinasi dari gejala-gejala ini lebih sering dicatat..

Sekitar sepertiga wanita dengan prolaktinoma memiliki obesitas sedang, hipertrikosis ringan, jerawat, seborrhea kulit kepala, disfungsi seksual - penurunan libido, anorgasmia, dll. Pada pria, manifestasi endokrin utama prolaktinoma adalah disfungsi seksual (penurunan libido, impotensi), ginekomastia dan galaktorea relatif jarang. Pada wanita dengan prolaktinoma, pada saat tumor terdeteksi, gangguan opthalmoneurologis terjadi pada tidak lebih dari 26% kasus, pada pria, gejala opthalmoneurologis mendominasi. Hal ini tampaknya disebabkan oleh fakta bahwa pada wanita prolaktinoma lebih sering terdeteksi bahkan pada tahap microadenoma, dan pada pria, karena pertumbuhan lambat dari gejala nonspesifik seperti kelemahan seksual dan lainnya, tumor hampir selalu ditemukan berukuran besar [19].

Somatotropinoma secara klinis dimanifestasikan oleh sindrom akromegali atau gigantisme pada anak-anak. Dengan akromegali, selain perubahan kerangka dan jaringan lunak khas penyakit ini, tekanan darah dapat meningkat, obesitas dan gejala diabetes dapat berkembang. Seringkali terjadi peningkatan kelenjar tiroid, lebih sering tanpa gangguan fungsi. Seringkali hirsutisme, munculnya papiloma, nevus, kutil pada kulit, lemak yang diucapkan pada kulit, peningkatan keringat; kinerja pasien berkurang. Simtomatologi oftalmoneurologis dengan somatotropinoma berkembang pada tahap tertentu dengan pertumbuhan tumor ekstrasel. Selain gejala-gejala di atas, polineuropati perifer dicatat, dimanifestasikan oleh parestesia, penurunan sensitivitas pada ekstremitas distal, nyeri pada tungkai [20].

Diagnosis tumor hipofisis dikurangi menjadi pemeriksaan oleh spesialis (ahli bedah saraf, ahli endokrinologi, dokter spesialis mata), serta rontgen tengkorak, tes darah hormonal, tomografi komputer dan pencitraan resonansi magnetik. Diagnosis adenoma hipofisis harus komprehensif. Labilitas emosional yang jelas dari pasien dengan adenoma hipofisis, kesulitan dalam pencarian diagnostik, kemungkinan overdiagnosis, pertumbuhan yang lambat, dan perjalanan klinis jinak dari banyak adenoma hipofisis membutuhkan pembiasaan pasien yang bijaksana dan hati-hati dengan hasil pemeriksaan..

Diagnosis diferensial dilakukan dengan tumor hormon-tidak aktif yang terletak di wilayah pelana Turki, dengan tumor pelokalan non-hipofisis yang memproduksi hormon peptida, dan dengan insufisiensi hipotalamus-hipofisis yang berasal dari non-tumor. Hal ini diperlukan untuk membedakan adenoma hipofisis dengan sindrom pelana Turki kosong, yang juga ditandai oleh perkembangan sindrom oftalmoneurologis..

Selain itu, perlu dibuktikan bahwa sindrom endokrin-metabolik bukanlah hasil dari mengonsumsi obat-obatan tertentu atau efek neuro-refleks. Jadi, antipsikotik, sejumlah antidepresan dan obat antiulcer dapat menyebabkan perkembangan galaktorea, dan kortikosteroid berkontribusi pada munculnya cushingoidisme. Sering palpasi pada kelenjar susu, adanya kontrasepsi intrauterin, adnexitis kronis menyebabkan terjadinya refleks galaktorea.

Untuk mengidentifikasi reaksi abnormal jaringan adenomatosa terhadap efek farmakologis, uji farmakologis stres khusus juga digunakan. Jika diduga ada adenoma hipofisis, pasien harus dirujuk untuk berkonsultasi dengan dokter spesialis mata. Studi ketajaman visual dan bidang penglihatan, pemeriksaan fundus memungkinkan Anda untuk mendiagnosis gangguan visual (sindrom chiasm), kadang-kadang kerusakan pada saraf okulomotor.

Saat ini, ada tiga jenis perawatan utama untuk pasien dengan adenoma hipofisis: bedah saraf (transfenoid, pengangkatan tumor transkranial), radiasi (terapi proton, terapi gamma, pisau gamma) dan pengobatan. Di antara yang terakhir, agonis dopamin (bromokriptin, cabergoline, levodopa, quinagolide), analog somatostatin (lanreotide, octreotide) dan blocker reseptor somatotropin dibedakan..

Pilihan metode pengobatan untuk adenoma hipofisis tergantung pada jenis tumor (hormon-tidak aktif atau hormon-aktif), ukurannya, keparahan dan keparahan manifestasi klinis. Efektivitas pengobatan bedah, terapi radiasi jarak jauh dan interstitial, serta pengobatan obat tergantung pada tahap perkembangan tumor dan tingkat keparahan gejala klinis (tabel 2)..

Prolaktinoma, terlepas dari ukurannya, dengan tidak adanya peningkatan penglihatan, pertama kali diobati secara konservatif dengan agonis reseptor dopamin, dan wanita dapat diizinkan untuk hamil selama pengobatan jangka panjang. Perawatan bedah prolaktin endosel refrakter terhadap terapi obat. Iradiasi proton presisi juga digunakan. Perawatan bedah mikro lebih disukai. Pada tumor besar yang menyebar ke struktur parasellar, bedah saraf dilakukan diikuti dengan terapi radiasi pasca operasi [21].

Untuk somatotropin dan prolaktosomatotropin dengan lokalisasi tumor endosel, perawatan bedah dan terapi radiasi proton adalah metode alternatif. Jika perawatan bedah radikal tidak memungkinkan karena invasi tumor pada sinus ethmoid dan orbit atau dengan tumor yang sangat besar pada periode pasca operasi, terapi gamma jarak jauh dilakukan untuk mencegah pertumbuhan tumor, menggunakan agonis reseptor dopamin.

Kortikotropinoma pada pasien muda, dimanifestasikan oleh sindrom Nelson atau penyakit Itsenko-Cushing dengan keparahan ringan atau sedang, lebih sering menjadi sasaran terapi radiasi jarak jauh. Untuk tumor kecil, preferensi diberikan pada iradiasi proton. Dalam kasus yang parah, tujuan dari tahap pertama pengobatan adalah untuk menghilangkan atau mengurangi tingkat hiperkortikisme dengan kemoterapi dan pengangkatan segera satu atau kedua kelenjar adrenal, dan penyinaran jauh hipofisis, lebih disukai proton, dilakukan pada tahap perawatan berikutnya [21].

Thyrotropinoma dan gonadotropinoma dirawat tergantung pada ukuran dan prevalensinya, dimulai dengan terapi penggantian hormon. Di masa depan, jika perlu, perawatan bedah dan terapi radiasi ditambahkan. Untuk pengobatan adenoma hipofisis yang tidak aktif hormon, efek kompleks digunakan (perawatan bedah dan terapi radiasi), dan selanjutnya, pasien diberi resep terapi hormon korektif [21].

Inti dari perawatan obat adenoma hipofisis adalah untuk mengurangi aksi hormon yang dihasilkan oleh tumor. Namun, pengobatan obat jangka panjang (seringkali seumur hidup) masih jauh dari efektif pada semua pasien, dan di samping itu, tidak sesuai dalam kasus di mana ukuran tumor cukup besar. Paling sering, perawatan obat digunakan pada tahap persiapan untuk operasi dan pada periode pasca operasi. Kisaran obat untuk pengobatan adenoma hipofisis disajikan dalam tabel. 3.

Tidak ada keraguan kelayakan pendekatan patogenetik dalam memecahkan masalah mengobati adenoma hipofisis, dan oleh karena itu sekelompok dopaminomimetics (agonis reseptor D2 dopamin) pantas mendapatkan perhatian khusus. Mereka secara signifikan mengurangi tingkat hormon yang diproduksi oleh tumor, sementara secara bersamaan mengurangi ukuran tumor [22]. Dopaminomimetics mulai dikenal pada tahun 1972, ketika efektivitas bromocriptine dalam pengobatan pasien dengan adenoma hipofisis, yang mengeluarkan STH dan prolaktin, ditunjukkan. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, generasi baru agonis dopamin, quinagolid dan cabergoline, telah digunakan dalam pengobatan adenoma hipofisis aktif hormon. Selain itu, obat yang terakhir adalah obat pilihan untuk mengobati adenoma hipofisis (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Cabergoline mampu mengurangi kadar prolaktin, mengembalikan fungsi seksual dan memperlambat pertumbuhan tumor pada sebagian besar pasien, dengan efek samping minimal [23]. Jadi, dalam studi 4 minggu double-blind, terkontrol plasebo, 900 pasien dengan hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh hormon hipofisis adenoma aktif menerima cabergoline dalam dosis tetap 0,125, 0,5, 0,75 dan 1,0 mg dua kali seminggu [24 ] Tingkat keparahan sebagian besar efek samping adalah ringan atau sedang. Spektrum efek samping yang terjadi saat mengambil cabergoline ditunjukkan pada Gambar. 2.

Pada pasien ini, efek yang tidak diinginkan seperti halusinasi, kebingungan, edema perifer juga diidentifikasi. Gagal jantung, efusi pleura, fibrosis paru, ulkus lambung atau ulkus duodenum jarang dilaporkan, ada laporan satu kasus perikarditis konstriktif. Itu sebabnya pada pasien yang menerima pengobatan jangka panjang dengan cabergoline, diperlukan ekokardiografi berkala.

Sejumlah penelitian telah menetapkan hubungan antara peningkatan kadar prolaktin dan penurunan indeks spermogram [15, 16]. Pengobatan hiperprolaktinemia akibat adenoma hipofisis dengan cabergoline memiliki efek positif pada parameter sperma [11, 12]. Ketika menganalisis studi pemulihan indeks sperma setelah pengobatan dengan berbagai dopaminomimetik (cabergoline, quinagolid atau bromocriptine), perubahan positif yang lebih signifikan dalam jumlah, motilitas, pergerakan translasi dan normalisasi morfologi sperma dicatat pada kelompok cabergoline [13, 14].

Dengan demikian, basis bukti dopaminomimetics, efisiensi tinggi dan profil keamanan yang luas memungkinkan untuk meresepkan obat yang mengandung cabergoline sebagai bagian dari perawatan kompleks dan pencegahan kekambuhan adenoma hipofisis.

literatur

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Mengkoordinasikan ekspresi gen hormon pelepas hormon luteinizing (LHRH) dan reseptor LHRH setelah stimulasi prolaktin pada garis sel T-Nb2 tikus: implikasi untuk peran dalam imunomodulasi dan ekspresi gen siklus sel // Mol Endocrinol. 1995; 9: 44–53.
  2. Kushel Yu V. Adenoma hipofisis yang tidak aktif // Masalah Endokrinologi. 1993, No. 1.
  3. Thapar K., Kovacs K., Hukum E. R. Hipofisis Adenoma: konsep saat ini dalam klasifikasi, histopatologi dan biologi molekuler // The Endocrinologist. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Ulasan klinis 45: adenoma hipofisis yang tidak berfungsi secara klinis // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Ulasan klinis 65. Evaluasi dan perawatan pasien dengan insidal hipofisis // Klinik J Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Hukum E. R. Jr. Ekspresi gen reseptor estrogen pada craniopharyngiomas: studi hibridisasi in situ // Bedah Saraf. 1994; 35 (6): 1012-1017.
  7. Reichlin S. Dalam: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Adenoma hipofisis: tren baru dalam penelitian dasar dan klinis // Elsevier. 1991; 113-121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Adenoma hipofisis pada tikus transgenik untuk hormon pelepas hormon pertumbuhan // Endokrinologi. 1992; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Peran faktor pertumbuhan di hipofisis // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
  10. Referensi Meja Dokter ke-57, 2005, hlm. 2740–2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hiperprolaktinemia pada pria dengan asthenozoospermia, oligozoospermia, atau azoospermia // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Hiperprolaktinemia dengan gangguan kejang yang terkait dengan ensefalomalacia dan infertilitas: aplikasi baru untuk terapi bromokriptin dalam endokrinologi reproduksi // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., pengobatan Zarrilli S. Cabergoline dengan cepat meningkatkan fungsi gonad pada pria hiperprolaktinemik: perbandingan dengan bromocriptine // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Perawatan dengan cabergoline selama 24 bulan menormalkan kualitas cairan mani pada pria hiperprolaktinemik // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgen versus plasebo atau tidak ada pengobatan untuk oligo / asthenospermia idiopatik // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL mensekresi adenoma pada pasien pria // Hipofisis. 2005; 8 (1): 39–42.
  17. Kasumova S. Yu, morfologi fungsional adenoma hipofisis. Dis. dokter ilmu kedokteran M., 1985, hlm. 360.
  18. Dedov I.I., Melnichenko G.A. Galaktorea-amenore persisten. M., 1985; dengan. 166–180.
  19. Vax V.V., Kadashev S. Yu., Kasumova S. Yu. Hasil jangka panjang dari perawatan pasca operasi untuk adenoma hipofisis “tidak aktif” // Masalah Endokrinologi. 2001, No. 1, hal. 16–19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Perubahan hormon pada pasien dengan penyakit ovarium polikistik setelah elektrokauter ovarium atau desensitisasi pituitari // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749–754.
  21. Kovacs K., Black P., Zervas N. T., Tumor Ridgway E. C. sekresi kelenjar pituitari // Raven Press, New York, 1985; 365–376.
  22. Kulakov V.I., Serov V.N. Farmakoterapi rasional. M., 2005, hlm. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergoline versus bromocriptine dalam pengobatan hiperprolaktinemia: tinjauan sistematis uji coba terkontrol secara acak dan meta-analisis // Hipofisis. 2011.
  24. Shmakov R.G., Emelyanova A.I., Polushkina E.S. Aspek modern dari penekanan laktasi // Dokter yang Menghadiri. 2009, No. 11, hal. 24–28.